在制備粒徑小于200 nm、多分散系數(shù)（PDI）≤0.25且具備良好穩(wěn)定性的脂質(zhì)體。為優(yōu)化脂質(zhì)體的制備工藝，系統(tǒng)考察了微流控技術(shù)中的若干關(guān)鍵參數(shù)，包括總流速（TFR）、流速比（FRR）、磷脂類型以及磷脂與膽固醇的比例。結(jié)果表明，在大多數(shù)處方中，當(dāng)TFR在1～3 ml·min?1范圍內(nèi)變化（除TFR為3 ml·min?1外），對脂質(zhì)體粒徑影響較??；在相同F(xiàn)RR條件下，增加或降低TFR可獲得相近粒徑的脂質(zhì)體，該趨勢與先前研究一致。此外，TFR對脂質(zhì)體制劑的PDI具有顯著影響，隨著TFR升高，PDI值增大，這也與文獻(xiàn)報道一致。TFR的增加還會影響制劑的穩(wěn)定性，當(dāng)TFR提高至2 ml·min?1時，穩(wěn)定性有所下降。FRR與脂質(zhì)體粒徑呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；將FRR從1∶2提高至1∶4，有助于減少脂質(zhì)體聚集，制得粒徑更小的脂質(zhì)體，與已有研究趨勢相符。同時，F(xiàn)RR與PDI值呈負(fù)相關(guān)，提高FRR可降低部分樣品的PDI值。FRR的增加亦有助于提升脂質(zhì)體制劑的穩(wěn)定性，1∶4處方較1∶2處方表現(xiàn)出更優(yōu)的穩(wěn)定性。

采用多種脂質(zhì)制備脂質(zhì)體；使用DMPC、DPPC、DSPC、DOPC研究不同碳鏈長度對脂質(zhì)體直徑及穩(wěn)定性的影響。DSPC和DOPC具有相同的烴鏈長度，但烴鏈飽和度不同；雙鍵(C=C)存在于DOPC鏈中。此外，脂質(zhì)(DMPC Tm 23℃，DPPC Tm 42℃，DSPC Tm 55℃，DOPC Tm?17℃)的轉(zhuǎn)變溫度的變化是另一個特性，研究其對處方穩(wěn)定性的影響。提高磷脂?；L度和轉(zhuǎn)變溫度(DSPC＞DPPC＞DMPC)，脂質(zhì)體直徑增大。

PDI平均值與脂質(zhì)體大小(DSPC＞DPPC＞DMPC)變化趨勢相同；不同脂質(zhì)處方PDI平均值均為DMPC(0.22)，DPPC(0.23)，DOPC(0.27)，DSPC(0.40)。脂質(zhì)類型也影響處方的穩(wěn)定性；DPPC和DMPC處方比DSPC和DOPC處方更穩(wěn)定。磷脂與膽固醇聯(lián)用可以提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，改變脂質(zhì)體的剛性；膽固醇是一種剛性類固醇，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)鏈排列和減少囊泡結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性的能力。兩種磷脂與膽固醇的比例(2∶1和3∶1)可以為脂質(zhì)體提供了期望的直徑和穩(wěn)定性；磷脂與膽固醇比例為2∶1時，脂質(zhì)體尺寸更小，更均勻，PDI更低。采用相同的制備參數(shù)，分別用DMPC，DPPC，DSPC和DOPC制備脂質(zhì)體并用DLS進(jìn)行表征，以篩選脂質(zhì)。

乙醇被用作極性溶劑，它可擴(kuò)散到水相并觸發(fā)脂質(zhì)體的自組裝。先前的研究表明，由于乙醇的收縮效應(yīng)（shrinkage effect），乙醇對降低脂質(zhì)體直徑有顯著影響。此外，其他研究表明，乙醇能夠改變體系的凈電荷，并為其提供一定的空間穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致平均顆粒直徑的減小。